Grupul de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Spania (CNIO), condus de Mariano Barbacid, șeful Grupului de Oncologie Experimentală, a reușit să evite dezvoltarea rezistenței tumorilor pancreatice la modelele animale cu o terapie triplă combinată.

Aceste rezultate „deschid calea pentru conceperea unor terapii combinate care ar putea îmbunătăți supraviețuirea”, indică autorii, deși acest lucru nu se va întâmpla pe termen scurt. 

Mariano Barbacid a conceput o terapie care elimină cu succes tumorile pancreatice la șoareci, complet și durabil, fără efecte secundare semnificative. Studiul este publicat în revista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) , cu Carmen Guerra co-autor principal și Vasiliki Liaki și Sara Barrambana ca primi autori.

„Aceste studii deschid calea către conceperea unor terapii combinate noi care ar putea îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu adenocarcinom ductal pancreatic [PDAC – cel mai frecvent tip de cancer pancreatic]”, declară autorii în PNAS. „Aceste rezultate stabilesc cursul pentru dezvoltarea de noi studii clinice.”

Strategia urmărită de grupul CNIO a fost blocarea acțiunii oncogenei KRAS în trei puncte, în loc de unul singur – este mai greu ca o grindă să se rupă dacă este fixată de tavan în trei puncte, decât doar într-unul. Și într-adevăr, după eliminarea genetică a trei molecule din calea de semnalizare KRAS la modelele de șoareci, tumorile au dispărut definitiv.

Echipa a utilizat o terapie triplă, care a combinat un inhibitor experimental KRAS (daraxonrasib) cu un medicament aprobat pentru anumite adenocarcinoame pulmonare (afatinib) și un degradant de proteine ​​(SD36).

Tratamentul a fost aplicat la trei modele murine de adenocarcinom ductal pancreatic și, la toate, a fost indusă o regresie semnificativă și durabilă a acestor tumori experimentale fără a provoca toxicități semnificative, afirmă autorii în PNAS .

„Acest studiu descrie o terapie triplă combinată […] care induce regresia robustă a PDAC-urilor experimentale și evită apariția rezistenței tumorale. Această combinație triplă este bine tolerată la șoareci.”

În ceea ce privește următorii pași, Barbacid explică: „este important să înțelegem că, deși rezultate experimentale precum cele descrise aici nu au mai fost obținute până acum, încă nu suntem în măsură să efectuăm studii clinice cu terapia triplă.”

Autorii subliniază că optimizarea terapiei triplu combinate pentru utilizarea într-un cadru clinic nu va fi ușoară. „(..) În ciuda limitărilor actuale, aceste rezultate ar putea deschide calea către noi opțiuni terapeutice pentru a îmbunătăți rezultatul clinic al pacienților cu adenocarcinom ductal pancreatic în viitorul nu prea îndepărtat.”

Acest studiu a fost finanțat de Fundación CRIS Contra el Cáncer; Consiliul European de Cercetare (ERC); Agenția de Stat pentru Cercetare, prin cofinanțare cu Fondul European de Dezvoltare Regională; fonduri Next Generation EU; Centrul de Rețele de Cercetare Biomedicală (CIBERONC); și Institutul de Sănătate Carlos III.

Editor: IFA